Warfarin Nycomed: návod na použitie, zloženie, dávkovanie, analógy

Warfarín sa pôvodne používal ako jed na potkany, ale čoskoro bol uznaný ako účinný antikoagulant a bol široko používaný v medicíne. V súčasnosti sa lieky proti trombotickým ochoreniam vyrábajú pod rovnakým obchodným názvom, jedným z nich je Warfarin Nycomed, najbežnejší v Rusku a SNŠ.

Zloženie, forma uvoľnenia a balenie

Liek je dostupný vo forme malých tabliet, vypuklých na oboch stranách. Farba - namodralá, každá má krížovú pomlčku. Dragee je v malej plastovej fľaši, ktorá je uzavretá v kartónovej krabici. Tu je pripojená anotácia so všetkými informáciami potrebnými pre spotrebiteľa.

Hlavnou látkou je antikoagulačný warfarín sodný, ktorý v každej tablete obsahuje 2,5 mg. Ako ďalšie látky do zmesi pridala laktóza, stearát horečnatý, polyvinylpyrolidón, indigotín (vďaka ktorému má výrobok špecifickú farbu), hydrogenfosforečnan vápenatý a kukuričný škrob.

Farmakologický účinok, farmakodynamika a farmakokinetika

Objav antikoagulancií súvisel s masívnou smrťou dobytka. U zvierat sa zistilo ochorenie spôsobené závažným vnútorným krvácaním. Následne sa ukázalo, že v potrave pre zvieratá sú látky, ktoré narušujú mechanizmus zrážania krvi.

Warfarín spomaľuje alebo zastavuje tvorbu faktorov závislých od K - bielkovín v krvnej plazme, ktoré sú zodpovedné za proces zrážania krvi. Blokuje v pečeni tvorbu protrombínu (druhý faktor), prokonvertínu (siedmy), vianočného faktora a Stuart-Praer. Keď je ich plazmatický obsah nízky, krv niekedy koaguluje pomalšie.

Warfarín je liek, ktorého účinok je viditeľný až 36 hodín po začiatku podávania, niekedy je však potrebných viac času. Maximálne množstvo antikoagulantu sa v tele zistí po 5 až 7 dňoch. Po ukončení liečby sa účinok lieku pozoruje počas ďalších 3 až 5 dní.

Táto látka sa nazýva racemická. Je zastúpená dvoma izomérmi: ľavotočivý S-warfarín, ktorý je 2-5 krát aktívnejší ako pravotočivý R-warfarín. Spracovávacím katalyzátorom pre prvý je enzým CYP2C9, pre druhý dva enzýmy CYP1A2 a CYP3A4. Polčas rozpadu pre S-izomér je 20 - 40 hodín, pre R-izomér - dvakrát dlhší, 40 - 90 hodín.

Warfarín sa rozkladá hlavne v pečeni a vylučuje sa spolu s močom po reabsorpcii dvoch metabolitov z žlče v gastrointestinálnom trakte. Väzba na plazmatické bielkoviny v krvi je 97-99%.

V ktorých prípadoch je Warfarin Nycomed predpísaný

Warfarin Nycomed tablety sa predpisujú predovšetkým ako súčasť prevencie a liečby trombotických ochorení, aby sa predišlo zrážaniu krvi riedením krvi.

Indikácie na použitie sú tieto choroby:

• vaskulárna embólia (zablokovanie krvného obehu zátkami - embólia), pľúcna artéria;
• pooperačná, žilová alebo trombóza krvných ciev;
• prevencia infarktu s tvorbou krvných zrazenín;
• tromboembolické útvary v prítomnosti protézy v srdcovej chlopni alebo v prípade, že sú postihnuté iným ochorením, s fibriláciou predsiení (predsieňová fibrilácia);
• prevencia ischemických záchvatov, infarktov, mozgových príhod.

Návod na použitie a dávkovanie

Spôsob užívania Warfarinu u ľudí, ktorí nepili tento liek, sa líši v závislosti od dávok u pacientov predtým liečených antikoagulanciami.

Pre prvú skupinu sa v prvých 4 dňoch zvyčajne predpisuje 5 mg lieku (dve tablety). Potom je potrebné stanoviť INR (International Normalized Ratio) a predpísať ďalšiu dávku, ktorá je obvykle 1-3 tablety denne na základe výsledkov analýz.

Pacientom, ktorí už boli liečení Warfarinom, je predpísaná dvojitá norma. Ako v prvom prípade, po 5. dni liečby sa vykoná úprava dávky. Užívajte liek raz denne.

Odporúčaná hodnota INR je 2 - 3. Ukazovateľ 2,5 - 3,5 sa považuje za zvýšený a je prípustný iba v prípade liečby trombózy protetikami srdcovej chlopne a komplikovaného infarktu myokardu. Kontrola INR sa vykonáva pred začatím liečby, potom každé 4 alebo 8 týždňov.

Warfarín sa používa pri liečbe detí opatrne. Pri výpočte dávky pre pacientov mladších ako 18 rokov sa berie do úvahy veľké množstvo faktorov, z ktorých najvýznamnejšou je výkon pečene. Pri normálnej funkcii tela je teda normou 0,2 mg základnej látky na 1 kg telesnej hmotnosti. Deti s poruchou funkcie pečene dostávajú zníženú dávku 0,1 mg / kg.

V nasledujúcej tabuľke sú uvedené odporúčania na použitie Warfarinu Nycomed v závislosti od ukazovateľov INR.

Terapeutický deň	INR	Účel lieku
1	1-1,3	0,2 mg na 1 kg hmotnosti (úvodná dávka, príjem - 1krát denne)
2-4	1-1,3	Polovica dávky
	1,4-1,9	Opakujte dávku
	2-3	Polovica dávky
	3,1-3,5	Štvrťrok plniacej dávky
	Viac ako 3,5	Neužívajte liek, kým INR nedosiahne indikátor menší ako 3,5, po ktorom je predpísaná polovica poslednej príjemnej dávky
Podporný príjem	1-1,3	Zvýšenie predchádzajúcej dávky o 20%
	1,4-1,9	Zvýšenie o 10%
	2-3	Pokračujte v užívaní rovnakej dávky.
	3,1-3,5	Znížiť o 10%
	Viac ako 3,5	Prestaňte užívať, kým INR nepresiahne 3,5, znížte dávku o 20%

Neexistujú žiadne konkrétne indikácie na užívanie lieku u starších pacientov. U pacientov s ochorením pečene je nevyhnutné starostlivo sledovať INR (je to práve to, že produkuje proteíny, ktoré poskytujú koaguláciu).

Počas tehotenstva a laktácie

Liečba warfarínom sa neodporúča počas tehotenstva. Látka ľahko a rýchlo preniká do placenty a je schopná pôsobiť na plod od prvých týždňov.

Možno vývoj syndrómu warfarínu u dieťaťa, ktorý sa prejavuje ako rad komplexných vnútromaternicových porúch:

• 100% - hypoplázia nosa, patológia dýchacieho systému;
• 90% - abnormálny vývoj kostného tkaniva;
• 45% - abnormality očí, slepota, katarakta, optická atrofia;
• 36% - poruchy vývinu mozgu, mentálna retardácia;
• 27% - spomalenie fyzického vývoja, krátky krk.

Pod vplyvom drog sa zvyšuje riziko vnútorného krvácania v neskorých štádiách porodenia dieťaťa a počas pôrodu, preto je počas gravidity prísne zakázané užívať Warfarin.

Avšak pri dojčení nie je liek zakázaný - prechádza do materského mlieka, ale pri užívaní odporúčaných dávok nemá nepriaznivý vplyv na telo novorodenca.

Ženy, ktoré používajú Warfarin Nycomed, musia počas pohlavného styku určite používať antikoncepciu.

Liekové interakcie

Bez lekárskeho predpisu nemôžete so súčasnou liečbou Warfarinom Nycomedom začať užívať iné lieky, pretože liek aktívne reaguje s inými látkami.

Pravdepodobnosť krvácania sa významne zvyšuje pri kombinácii antikoagulantu s kyselinou acetylsalicylovou, veľkým množstvom NSAID (nesteroidné protizápalové lieky), ticlopidínom, klopidogrelom, vysokými dávkami penicilínu, dipyridamolu, chloramfenikolom, cimetidínom. Posledné dve lieky sú inhibítory enzýmu cytochrómu P450, ktoré môžu tiež zvýšiť riziko ťažkého krvácania.

Existuje tiež množstvo látok, ktoré znižujú aktivitu warfarínu.

Patria sem:

• dermatologické látky: retinoidy, griseofulvin;
• antivírusové a antibakteriálne lieky: rifampicín, nevirapín, nafcilín, dicloxacilín, ritonavir;
• lieky proti bolesti: rofecoxib, fenazón;
• lieky na odstránenie dyspeptických porúch: mesalazín, aprepitant, sukralát;
• imunosupresívum cyklosporín;
• liečivo na zníženie koncentrácie lipidov v tkanivách tela kolestyramín;
• diuretiká: chlortalidón, spironolaktón;
• kardiovaskulárne lieky;
• byliny: ženšen, ľubovník bodkovaný;
• potraviny s vysokým obsahom vitamínov K a C.

Ďalšou skupinou sú látky, ktoré aktivujú tento antikoagulant:

• Lieky GIT a SS: omeprazol, cimetidín, glibenklamid, amiodarón, chinidín, propafenón, dipyridamol, diazoxid;
• látky, ktoré ovplyvňujú hematopoetickú funkciu tela: eptifibatid, abciximab, heparín;
• dermatologická medicína mikonazol;
• činidlá na liečenie dny: alopurinol, sulfinpyrazón;
• antiparazitiká: levamisol;
• lieky proti bolesti na svaly a kosti: leflunomid, fenylbutazón, paracetamol, NSAID;
• imunomodulátory: interferón (alfa a beta forma);
• antiinfekčné lieky: tetracyklín, penicilín, chinolóny, cefalosporín, sulfonamidy;
• antimykotiká: ketokonazol, flukonazol, metronidazol;
• steroidy a hormóny systémových účinkov;
• antidepresíva, antiepileptiká a priamo pôsobiace látky na centrálny nervový systém: tramadol, sertralin, chloralhydrát, fluvoxamín, fenytoín, fosfenytoín;
• cytostatiká: trastuzumab, flutamid, tamoxifén, tegafur, metotrexát;
• antimalarický liek - proguanil;
• brusnice, cesnak, papája, šalvia;
• nápoje, obsah chinínu.

Warfarín je zase schopný zvýšiť účinok hypoglykemických liekov.

Ak je použitie antikoagulantu s uvedenými liekmi povinné, je potrebné pravidelne merať INR a presne sa riadiť odporúčaniami ošetrujúceho lekára.

Kompatibilita s alkoholom

Kombinované použitie alkoholu a warfarínu sa neodporúča - nápoje na báze etanolu môžu tiež viesť k zvýšeniu krvnosti.

S výhradou lekárskych predpisov je povolené piť 0,5 litra piva alebo 0,2 litra suchého vína, ale nie viac. Najbezpečnejšou možnosťou je úplné vylúčenie alkoholu z používania, aby sa zabránilo nežiaducim účinkom.

Kontraindikácie, vedľajšie účinky a predávkovanie

Počas užívania lieku v lekárskej praxi sa vytvoril jasný zoznam kontraindikácií:

• alergická reakcia na jednu zo zložiek kompozície;
• chronické alebo akútne ochorenie pečene;
• trombocytopénia (nedostatok krvných doštičiek v krvi);
• nedostatok C- a S-proteínov;
• hlboké poškodenie kože, a to aj po operácii;
• žalúdočný vred;
• infekčná endokarditída;
• ezofageálne kŕčové žily;
• intrakraniálne krvácanie;
• DIC;
• lumbálna punkcia;
• malígna hypertenzia;
• hemoragické poruchy.

Warfarín je aktívny liek, ktorý okrem ovplyvňovania zloženia krvi ovplyvňuje aj iné telesné systémy a má tiež pôsobivý zoznam vedľajších účinkov. Lekári zdôrazňujú príznaky, ktoré sú veľmi časté, často, zriedka a veľmi zriedkavo.

Frekvencia prejavu	Negatívny účinok
Veľmi často	angiostaxis
často	Alergia na warfarín, dyspeptické poruchy
zriedka	Nekróza kože, žihľavka, sčervenanie a svrbenie, vaskulitída (zápal krvných ciev), syndróm fialových prstov, zvýšená produkcia pečeňových enzýmov, žltačka
Veľmi zriedkavé	Krvácanie a gastrointestinálne krvácanie, meléna, embolizácia cholesterolu, palmárno-plantárny syndróm

Najbežnejším vedľajším účinkom je rôzne krvácanie, ktoré sa vyskytuje v 8% prípadov použitia warfarínu na liečbu trombotických ochorení. Z toho 1% negatívnych prejavov vedie k hospitalizácii a ďalšej liečbe a iba 0,25% spôsobuje smrť. Hlavným dôvodom sú nekontrolované zmeny krvného tlaku. Aby sa predišlo takýmto komplikáciám, je potrebné starostlivo monitorovať hladinu INR.

Nekróza je oveľa menej častá a v 90% prípadov prenasleduje ženy. Vyznačujú sa postupným zápalom, stmavnutím a ďalšou smrťou kože. Nohy a / alebo zadok sú zvyčajne postihnuté, niekedy aj iné časti tela. Nekróza sa môže prejaviť od 3 do 10 dní po užití Warfarinu. Takéto porušenie je spojené s patologickým deficitom proteínov S a C. Škodlivý účinok antikoagulantu je vyrovnávaný heparínom pred hojením poškodených tkanív.

U mužov s aterosklerózou sa vyskytuje Palmar-plantárny syndróm. Vyzerá ako kožná lézia jasne červenej farby, ktorá zvyčajne postihuje dlane a chodidlá a spôsobuje silnú bolesť. Ukončenie liečby warfarínom v priebehu niekoľkých dní normalizuje stav.

Predávkovanie takmer vždy znamená krvácanie. V miernych formách tohto prejavu sa odporúča znížiť dávku na normalizáciu INR. V náročnejších podmienkach je potrebné úplné ukončenie podávania, až kým nie je INR zarovnaná. Pri komplikovanom krvácaní - zavedenie ďalších koagulačných faktorov, fylochinónu, pričom sa podávajú významné dávky aktívneho uhlia.

Nepriame antikoagulačné analógy

Warfarín je starý liek, dnes existujú aj iné lieky, ktoré majú menej vedľajších účinkov.

Na základe warfarínu, ale s miernejším účinkom, sa vytvorili tieto lieky:

• Varfareks;
• Marevan.

Počas užívania týchto liekov bude tiež potrebné sledovať INR a ďalšie preventívne opatrenia, ktoré sa dodržiavajú počas liečby Warfarinom.

Medzi ďalšie analógy Warfrin Nycomed patrí:

• Paradaksu;
• Ksarelto.

Prvým je priamy inhibítor trombínu, ktorý zabraňuje tvorbe krvných zrazenín.Druhý blokuje protrombín a zastavuje tvorbu krvných doštičiek. Hlavnou výhodou týchto dvoch analógov je absencia potreby regulácie INR, minimálne vedľajšie účinky. Ale lieky sa nepoužívajú na odstránenie porúch chlopní.

Warfarín je vysoko účinný antikoagulant nepriameho pôsobenia, ktorý je predpísaný pre rôzne formy trombózy. Liečba týmto liekom sa musí liečiť s náležitou pozornosťou. Má veľké množstvo vedľajších účinkov, dokonca aj pri jednorazovom odchýlení sa od týchto opatrení.